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丁基橡膠在醫用膠塞中應用的研究進展 二
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來源:滄州海康藥用包裝有限公司  點擊:1341  發布時間:2026-03-27 08:35:44

2.1.1 丁基橡膠

丁基橡膠的特性是氣體不滲透性,低頻振動的高阻尼性能,良好的抗老化,耐熱,耐化學藥品和抗臭氧老化性。它的生膠安全性、化學穩定性氣密性、潔淨度都較天然橡膠好,因此丁基橡膠取代天然橡膠而被廣泛用做醫藥膠塞材料。

傳統的丁基膠塞的硫化體係一般是硫磺、促進劑、氧yang化hua鋅xin硫liu化hua體ti係xi或huo者zhe樹shu脂zhi硫liu化hua體ti係xi,但dan是shi氧yang化hua鋅xin和he硫liu磺huang對dui藥yao用yong膠jiao塞sai都dou有you不bu良liang的de影ying響xiang,樹shu脂zhi硫liu化hua體ti係xi的de硫liu化hua速su度du又you太tai慢man,這zhe些xie硫liu化hua體ti係xi的de潔jie淨jing度du已yi經jing不bu能neng再zai滿man足zu各ge種zhong藥yao典dian的de嚴yan格ge要yao求qiu了le。為了生產潔淨度高,藥物抽提性低的高質量膠塞,人們嚐試使用過氧化物進行硫化。

但dan是shi由you於yu丁ding基ji橡xiang膠jiao的de特te殊shu結jie構gou,過guo氧yang化hua物wu對dui其qi的de降jiang解jie高gao於yu交jiao聯lian。所suo以yi采cai用yong過guo氧yang化hua物wu同tong其qi他ta硫liu化hua劑ji並bing用yong或huo者zhe添tian加jia交jiao聯lian助zhu劑ji的de方fang式shi來lai實shi現xian過guo氧yang化hua物wu對dui丁ding基ji橡xiang膠jiao的de交jiao聯lian。有you專zhuan利li[1]baodaoyongtezhongyoujiguoyanghuawuhemalaixianyaanbingyongzuoweijiaolianji,lailiuhuadingjixiangjiaohechaogaofenziliangjuyixidegonghunwu。chuciyiwai,keyiyongzuoguoyanghuawuliuhuadingjixiangjiaodegongjiaolianjihaiyoulinbenerjiasuanerxibingzhi,jiajibingxisuanwanjizhi,sanjiajibingxisuansanqiangjiajibingwanzhidengduoguannengtuanwuzhi。

國外專利[2][5]曾zeng介jie紹shao過guo用yong叔shu丁ding基ji過guo氧yang化hua物wu和he硫liu磺huang並bing用yong交jiao聯lian聚ju異yi丁ding烯xi的de例li子zi。單dan獨du使shi用yong硫liu磺huang或huo者zhe叔shu丁ding基ji過guo氧yang化hua物wu都dou不bu能neng導dao致zhi聚ju異yi丁ding烯xi的de硫liu化hua,叔shu丁ding基ji過guo氧yang化hua物wu是shi唯wei一yi一yi種zhong能neng和he硫liu磺huang並bing用yong使shi聚ju異yi丁ding烯xi產chan生sheng交jiao聯lian的de過guo氧yang化hua氫qing,對dui叔shu丁ding基ji過guo氧yang化hua鄰lin苯ben二er甲jia酸suan,a_甲jia基ji苄bian基ji過guo氧yang化hua氫qing等deng等deng,都dou不bu能neng代dai替ti叔shu丁ding基ji過guo氧yang化hua物wu。同tong樣yang,硫liu磺huang也ye是shi唯wei一yi一yi種zhong能neng和he叔shu丁ding基ji並bing用yong使shi聚ju異yi丁ding烯xi產chan生sheng交jiao聯lian的de物wu質zhi,其qi他ta物wu質zhi,例li如ru,聚ju硫liu橡xiang膠jiao或huo者zheTT(通用硫化劑)和叔丁基過氧化物並用也都不能使聚異丁烯產生交聯。

2.1.2 鹵化丁基橡膠

丁基橡膠引入鹵素生成了鹵化丁基橡膠,包括氯化和溴化兩種,它除了具有與丁基橡膠相同的性質,在硫化方麵還具有:硫化靈活性,沒有硫磺或硫黃給予體也能硫化,沒有氧化鋅或者少量氧化鋅也能硫化,硫化速度快,隻需要較少硫化劑等特點。

鹵化丁基橡膠包括氯化丁基橡膠和溴化丁基橡膠。傳統的鹵化丁基膠塞的硫化一般采用氧化鋅,樹脂硫化體係,為了避免氧化鋅從膠塞中析出而使藥物被汙染,采用了下述硫化體係:

鹵化丁基橡膠除了可以用過氧化物同硫磺並用進行硫化之外,還可以用三嗪衍生物交聯。歐洲專利[6]提(ti)出(chu)了(le)製(zhi)備(bei)高(gao)潔(jie)淨(jing)度(du)膠(jiao)塞(sai)的(de)二(er)嗪(qin)硫(liu)化(hua)體(ti)係(xi),這(zhe)種(zhong)硫(liu)化(hua)體(ti)係(xi)是(shi)利(li)用(yong)了(le)橡(xiang)膠(jiao)中(zhong)的(de)鹵(lu)原(yuan)子(zi)進(jin)行(xing)交(jiao)聯(lian),不(bu)同(tong)於(yu)用(yong)氧(yang)化(hua)鋅(xin)或(huo)者(zhe)硫(liu)黃(huang)促(cu)進(jin)劑(ji)和(he)丁(ding)基(ji)橡(xiang)膠(jiao)中(zhong)的(de)雙(shuang)鍵(jian)反(fan)應(ying)產(chan)生(sheng)交(jiao)聯(lian)的(de)原(yuan)理(li),因(yin)此(ci)不(bu)必(bi)使(shi)用(yong)含(han)鋅(xin)的(de)化(hua)合(he)物(wu)(氧化鋅,硬脂酸鋅等),用氧化鎂,氧化鈣等可以作為硫化調節劑,吸收反應生成的鹵化氫防止發生硫化還原。

三嗪衍生物的結構式如下:


共中R1代表OR4,SR4或者NR5R6。R4R5R6代表H原子,烷基,芳基,或者芳烷基,R2,R3代表H,氨基,季銨鹽或者堿金屬原子。其中2-二丁基氨基-4,6-二硫醇三嗪是最優的結構。

溴化丁基橡膠的高純度及向硫化性可提供具有製藥工作所必須的最佳物理性能和化學性能平衡的塞子係統。由於較低的C—Brjianneng,xiuhuadingjineideliuhuaweizhigengjuyoulinghuoxing。xiuhuadingjixiangjiaochulekeyiyongyishangliuhuatixiliuhuayiwai,haijuyoulvhuadingjixiangjiaosuobushiyongdexiashuteshudeliuhuatixi:

多元胺硫化:采用多元胺類硫化可避免硫(含硫促進劑)和he氧yang化hua鋅xin的de存cun在zai。例li如ru,六liu甲jia撐cheng二er胺an氨an基ji甲jia酸suan酯zhi作zuo為wei硫liu化hua劑ji,可ke以yi製zhi造zao能neng經jing受shou住zhu非fei常chang嚴yan格ge試shi驗yan的de藥yao用yong塞sai蓋gai。目mu前qian溴xiu化hua丁ding基ji橡xiang膠jiao的de無wu硫liu無wu鋅xin硫liu化hua體ti係xi已yi被bei廣guang泛fan使shi用yong。

已經有專利[7]指出用溴化丁基橡膠的膠塞要比氯化丁基膠塞穩定,壽命長,對藥物沒有影響。特別是對於低分子量的凝血酶抑製劑溶液,用氯化丁基膠塞密封,對藥物有一定的影響且膠塞容易老化,儲存壽命縮短。試驗驚奇的發現,用溴化丁基膠塞,取代氯化丁基膠塞,低分子量凝血酶溶液穩定性顯著提高。

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